Ферменты

Статья 12: Гистамин, сон и циркадные ритмы: MTNR1B, CLOCK, HNMT Сон — один из важнейших механизмов восстановления, и гистамин в нём играет двоякую роль: как будящий нейромедиатор и как фактор, нарушающий засыпание при избыточной стимуляции. Генетика сна, включая MTNR1B, CLOCK и HNMT, определяет, насколько чувствителен человек к сдвигам ритмов, свету, стрессу и гистамину. Как гистамин влияет на сон? Гистамин стимулирует мозг через H1-рецепторы и поддерживает бодрствование. При его избытке засыпание затрудняется, а фаза глубокого сна укорачивается. Антигистаминные препараты 1-го поколения вызывают сонливость, т.к. блокируют H1-рецепторы в ЦНС. Генетика циркадных ритмов MTNR1B rs10830963 (C>G) ...

Статья 5: DAO — Thr16Met, Ser332Phe и другие варианты DAO (диаминоксидаза) — основной фермент, разрушающий гистамин вне клеток, особенно в кишечнике. Если он работает плохо, гистамин из пищи и избыточной секреции легко проникает в кровь, провоцируя симптомы, которые часто принимают за аллергии, пищевые непереносимости и даже психосоматику. Где работает DAO? DAO экспрессируется в кишечнике, плаценте, почках, в меньшей степени — в тимусе. Он уничтожает экстрацеллюлярный гистамин, прежде чем тот достигнет системного кровотока. Как именно работает DAO? DAO окисляет гистамин до имидозолуксусной кислоты, используя кислород и кофакторы: медь, витамин B6 и витамин C. Это фермент с ограниченным ресурсом — при высокой нагрузке или дефиците кофакторов он быстро истощается. ...

Статья 4: HNMT rs1050891 — полиморфизм T939C и мозговой гистамин Гистамин в мозге регулируется не столько DAO, сколько ферментом HNMT (Histamine N-methyltransferase). Его активность напрямую влияет на уровень бодрствования, тревожности, сенсорной чувствительности и адаптацию к стрессу. Один из ключевых SNP этого гена — rs1050891 (T939C / A>G) — оказывает влияние на стабильность мРНК и экспрессию фермента. Где работает HNMT? В отличие от DAO, HNMT работает внутри клеток, особенно в головном мозге, печени и почках. Он играет решающую роль в метаболизме центрального (мозгового) гистамина, который действует как нейромедиатор. Что такое rs1050891 (T939C)? Это вариант в 3′-нетранслируемой области (3′-UTR) гена HNMT. Замена A на G в этом участке приводит к повышенной стабильности мРНК, что увеличивает количество белка. В литературе аллель G соответствует C в обозначении T939C. Что показывает наука? Молекулярные исследования (Kim et al., Park 2012) показывают, что G-аллель увеличивает экспрессию HNMT и активность фермента. Клинические данные неоднозначны: в некоторых случаях у G-носителей выше активность фермента, в других — ниже. Возможно, дело в взаимодействии с другими SNP и тканевой специфичности (мозг ≠ эритроциты). Генотип A/G — что это значит? У вас гетерозиготный вариант rs1050891 (A/G). Это означает: ...

Статья 2: От DAO до HNMT: как организм избавляется от гистамина Когда гистамин выполнил свою функцию, он должен быть быстро и безопасно деактивирован. Для этого в организме работают два ключевых фермента: DAO (диаминоксидаза) и HNMT (гистамин-N-метилтрансфераза). Их работа — молчаливый, но жизненно важный барьер против переизбытка гистамина в тканях и крови. Где работает каждый фермент? DAO активно в слизистой кишечника, плаценте, почках. Он разрушает внеклеточный (в основном пищевой) гистамин, прежде чем тот попадёт в кровь. HNMT действует внутриклеточно, особенно в печени, почках и мозге. Он регулирует уровень гистамина в центральной нервной системе. Как они обезвреживают гистамин? DAO окисляет гистамин до имидозолуксусной кислоты. HNMT добавляет метильную группу (метилирует гистамин), превращая его в N-метилгистамин, который затем выводится с мочой. Что может пойти не так? Генетические мутации. Полиморфизмы в генах DAO (например, Thr16Met, Ser332Phe) и HNMT (rs1050891, Thr105Ile) могут снижать активность ферментов и вызывать накопление гистамина. Дефицит кофакторов. DAO требует меди, витамина B6 и цинка. HNMT зависит от SAMe — продукта метильного цикла, а значит, от нормальной работы генов MTHFR, MTRR и других. Перегрузка гистамином. Высокое потребление гистаминовой пищи, алкоголь, кишечные инфекции или синдром дырявого кишечника (leaky gut) могут перегрузить DAO и позволить гистамину проникать в кровоток. Воспаление. TNF-альфа и IL-6 могут снижать экспрессию DAO, что делает воспалённый кишечник более проницаемым для гистамина. Генетический профиль и предрасположенность Люди с мутацией rs1050891 A>G в 3′-UTR гена HNMT имеют изменённую экспрессию фермента. G-аллель (особенно GG) повышает стабильность мРНК и активность фермента. В гетерозиготном состоянии эффект умеренный. Варианты Thr105Ile (rs11558538) связаны с изменением ферментативной активности HNMT. Носители «риск»-аллелей DAO могут иметь почти нулевую активность фермента, особенно при комбинации нескольких SNP. Вывод Метаболизм гистамина — это не просто работа «печени». Это тонко отрегулированная система, зависящая от генетики, нутриентов и общего состояния организма. Нарушения в этих механизмах могут привести к накоплению гистамина, развитию MCAS, псевдоаллергий, хронической усталости и даже неврологических расстройств. В следующей статье мы поговорим о синдроме активации тучных клеток — MCAS. ...