Статья 8: Полигенные риски и гены-наследия: от неандертальцев до HLA

Современный человек унаследовал множество генов от неандертальцев и денисовцев — и часть из них до сих пор влияет на наш иммунитет, чувствительность к гистамину и склонность к воспалению. Кроме того, индивидуальные вариации в HLA (главный комплекс гистосовместимости) играют критическую роль в регуляции аллергических и аутоиммунных реакций.

Неандертальское наследие и гистамин

  • Исследования показывают, что некоторые варианты TLR, FCER1A, IL13, IL4, и HLA были унаследованы от неандертальцев.

  • Эти аллели увеличивают чувствительность к:

    • вирусным и бактериальным инфекциям;
    • аллергиям, астме;
    • аутоиммунным реакциям.

  • Пример: IL13 rs20541 G/G — повышенная секреция IgE, предрасположенность к атопии.

Полигенные риски

В отличие от одиночных SNP, полигенные рисковые баллы (PRS) учитывают десятки/сотни генетических вариантов:

  • PRS по воспалению, IgE, аллергиям может предсказать риск гистаминозов;
  • PRS по тревожности, чувствительности к боли — важны при ЦНС-гистаминозах;
  • PRS по кишечной проницаемости может показать предрасположенность к синдрому дырявого кишечника и снижению DAO.

Роль HLA

  • HLA-классы участвуют в «предъявлении» антигенов иммунной системе.

  • Некоторые HLA-группы ассоциированы с:

    • склонностью к пищевой сенсибилизации;
    • непереносимости медикаментов (например, HLA-B*58:01 — реакция на аллопуринол);
    • аутоиммунными заболеваниями (HLA-DRB1, DQ2/DQ8 — целиакия, тиреоидит и др.).

Практическое применение

  • Анализ HLA и PRS пока не рутинный, но может быть ценен при тяжёлых, неясных или множественных реакциях.
  • Гены-наследия объясняют, почему один человек может «сломаться» от обычного вина, а другой — есть твёрдые сыры килограммами без симптомов.

Вывод

Ваши реакции на гистамин — не случайность. Они закодированы не в одном, а в десятках генов, включая унаследованные от древних предков. Учитывая этот «генетический багаж», можно понять не только индивидуальные реакции, но и выстроить план по снижению рисков. В следующей статье мы поговорим о гистамине как нейромедиаторе — и его влиянии на настроение, сон и сенсорную чувствительность.