Статья 7: IL6, PTPN22 и воспаление при гистаминозах

Многие случаи гистаминовой чувствительности не объясняются только DAO, HNMT или MTHFR. Важнейшее влияние оказывает врождённый уровень воспалительной активности, который определяется генами иммунного ответа. Особенно важны два гена: IL6 (интерлейкин-6) и PTPN22 (белок-регулятор Т-клеточной активации).

IL6 −174G>C (rs1800795): провоспалительный фон

Аллель G связан с повышенной экспрессией IL-6 и более высокой базовой воспалительной активностью.
У людей с G/G-генотипом чаще встречаются:
- аутоиммунные заболевания;
- инсулинорезистентность и T2DM;
- гиперчувствительность к боли, аллергия;
- тревожность и нарушения сна.
IL-6 также подавляет экспрессию DAO в кишечнике во время воспаления.

PTPN22 rs2476601 (R620W): аутоиммунная нестабильность

Мутация R620W нарушает функцию T-клеточного контроля и ассоциирована с:
- тиреоидитом Хашимото;
- ревматоидным артритом;
- СД1 (инсулинозависимый диабет);
- возможной нестабильной активацией тучных клеток.

Как это влияет на гистамин?

Хронически повышенный IL-6 увеличивает чувствительность к гистамину на периферии.
IL-6 и TNF-альфа могут снижать активность DAO, даже если с геном DAO всё в порядке.
PTPN22-модулированная аутоиммунность повышает шанс развития MCAS.

Комбинация факторов риска

Если у вас:

IL6 −174G/G,
PTPN22 R620W,
- мутации в метилировании (MTHFR),
- дефицит DAO или HNMT — то риск выраженного гистаминозного синдрома резко увеличивается.

Что делать?

Контроль hs-CRP, IL-6, антиигг к щитовидке.
Поддержка нутрицевтиками с противовоспалительным действием: омега-3, куркумин, кверцетин, витамин D3.
Избегание хронических воспалительных триггеров: гипергликемия, недостаток сна, стресс, токсины.
В ряде случаев: осторожное использование биологических препаратов (например, блокаторы IL-1β или IL-6 при аутоиммунных патологиях).

Вывод

Даже при нормальных ферментах гистамина воспалительный фон может превратить его в постоянную проблему. IL6 и PTPN22 — это «генетические регуляторы фона», от которого зависит, насколько чувствительным будет ваш организм к гистамину. В следующей статье мы рассмотрим, как древние и наследуемые аллели (в том числе неандертальские) влияют на склонность к гистаминозу.