Статья 6: MTHFR и метилирование гистамина

Гистамин не только разрушается окислением (через DAO), но и метилируется — особенно в тканях мозга и печени — ферментом HNMT, который использует S-аденозилметионин (SAMe) как источник метильной группы. Если производство SAMe нарушено, гистамин может накапливаться.

Как гены метилирования влияют на уровень SAMe

  • MTHFR превращает фолат (витамин B9) в активную форму — 5-MTHF, необходимую для восстановления метионина из гомоцистеина.
  • MTR (метионинсинтаза) и MTRR (её регенератор) также участвуют в этом цикле, используя витамин B12.
  • Итогом работы этого каскада становится образование SAMe — главного метильного донора во всех реакциях метилирования, включая нейтрализацию гистамина.

Основные SNP в метильном цикле

  1. MTHFR 1298A>C (rs1801131) — при гомозиготной мутации активность фермента снижается до 40 %.
  2. MTHFR 677C>T (rs1801133) — снижает активность фермента на 50–70 % у гомозигот.
  3. MTRR A66G (rs1801394) — снижает способность восстанавливать метионинсинтазу.
  4. MTR A2756G (rs1805087) — снижает синтез метионина.

Эти мутации могут приводить к:

  • дефициту SAMe;
  • накоплению гомоцистеина;
  • снижению метилирования гистамина и других медиаторов.

Как это отражается клинически?

  • Нарушения сна, тревожность, утомляемость.
  • Повышенная чувствительность к пище и запахам.
  • Резкие реакции на пищевые добавки, алкоголь, стресс.
  • Склонность к воспалениям, хроническим болям, туману в голове.

Как поддержать метильный цикл?

  • L-метилфолат (800 мкг–1 мг/сут) — форма фолата, не требующая MTHFR.
  • Метилкобаламин (1 мг/сут) — активная форма витамина B12.
  • P5P (активный B6) — снижает гомоцистеин, необходим для DAO.
  • Бетаин (TMG) — альтернативный путь реметилирования гомоцистеина.

Генетика ≠ приговор

Даже с мутациями в MTHFR можно выстроить эффективную поддержку через питание и нутриенты. Главное — понимать, что именно нарушается, и на каком этапе цикла происходит сбой.

Вывод

Если у вас есть симптомы гистаминоза, а DAO и HNMT генетически не нарушены — ищите проблему в метилировании. MTHFR-мутации могут косвенно, но значительно повлиять на уровень гистамина, особенно в головном мозге. Коррекция витаминами группы B, в подходящих формах, — одна из самых безопасных и эффективных стратегий персонализированной поддержки при гистаминозах.

Следующая статья будет посвящена воспалительным и аутоиммунным генам, усиливающим гистаминоз — IL6, PTPN22 и другим.