Статья 4: HNMT rs1050891 — полиморфизм T939C и мозговой гистамин

Гистамин в мозге регулируется не столько DAO, сколько ферментом HNMT (Histamine N-methyltransferase). Его активность напрямую влияет на уровень бодрствования, тревожности, сенсорной чувствительности и адаптацию к стрессу. Один из ключевых SNP этого гена — rs1050891 (T939C / A>G) — оказывает влияние на стабильность мРНК и экспрессию фермента.

Где работает HNMT?

  • В отличие от DAO, HNMT работает внутри клеток, особенно в головном мозге, печени и почках.
  • Он играет решающую роль в метаболизме центрального (мозгового) гистамина, который действует как нейромедиатор.

Что такое rs1050891 (T939C)?

  • Это вариант в 3′-нетранслируемой области (3′-UTR) гена HNMT.
  • Замена A на G в этом участке приводит к повышенной стабильности мРНК, что увеличивает количество белка.
  • В литературе аллель G соответствует C в обозначении T939C.

Что показывает наука?

  1. Молекулярные исследования (Kim et al., Park 2012) показывают, что G-аллель увеличивает экспрессию HNMT и активность фермента.
  2. Клинические данные неоднозначны: в некоторых случаях у G-носителей выше активность фермента, в других — ниже. Возможно, дело в взаимодействии с другими SNP и тканевой специфичности (мозг ≠ эритроциты).

Генотип A/G — что это значит?

У вас гетерозиготный вариант rs1050891 (A/G). Это означает:

  • Промежуточная активность HNMT — выше, чем у AA, но ниже, чем у GG;
  • Может обеспечивать умеренно эффективную нейтрализацию гистамина в мозге;
  • Ассоциирован с пониженной чувствительностью к пищевым красителям у детей (в отличие от AA);
  • Снижен риск аспирин-индуцированной крапивницы и миастении гравис (по данным популяционных исследований).

Клиническое значение

  • Низкая активность HNMT связана с: тревожностью, бессонницей, головными болями, нарушениями пищеварения.
  • Избыточная активность может приводить к снижению мотивации и нарушению сна, хотя данные противоречивы.
  • Гены метилирования (MTHFR, MTRR) влияют на работу HNMT через уровень SAMe — метильного донора.

Вывод

Полиморфизм rs1050891 в гене HNMT может существенно менять уровень гистамина в мозге. У носителей G-аллели (особенно в гомозиготе) фермент работает активнее, чем у носителей A/A. Это может быть защитным фактором при MCAS и чувствительности к пище, но также повлиять на настроение и цикл сна. Гены не дают однозначных приговоров, но создают фон — знание которого позволяет подбирать питание, режим и нутрицевтики под себя. В следующей статье мы рассмотрим, какие мутации в DAO связаны с нарушением пищевого обмена гистамина.