Статья 2: От DAO до HNMT: как организм избавляется от гистамина

Когда гистамин выполнил свою функцию, он должен быть быстро и безопасно деактивирован. Для этого в организме работают два ключевых фермента: DAO (диаминоксидаза) и HNMT (гистамин-N-метилтрансфераза). Их работа — молчаливый, но жизненно важный барьер против переизбытка гистамина в тканях и крови.

Где работает каждый фермент?

  • DAO активно в слизистой кишечника, плаценте, почках. Он разрушает внеклеточный (в основном пищевой) гистамин, прежде чем тот попадёт в кровь.
  • HNMT действует внутриклеточно, особенно в печени, почках и мозге. Он регулирует уровень гистамина в центральной нервной системе.

Как они обезвреживают гистамин?

  • DAO окисляет гистамин до имидозолуксусной кислоты.
  • HNMT добавляет метильную группу (метилирует гистамин), превращая его в N-метилгистамин, который затем выводится с мочой.

Что может пойти не так?

  1. Генетические мутации. Полиморфизмы в генах DAO (например, Thr16Met, Ser332Phe) и HNMT (rs1050891, Thr105Ile) могут снижать активность ферментов и вызывать накопление гистамина.
  2. Дефицит кофакторов. DAO требует меди, витамина B6 и цинка. HNMT зависит от SAMe — продукта метильного цикла, а значит, от нормальной работы генов MTHFR, MTRR и других.
  3. Перегрузка гистамином. Высокое потребление гистаминовой пищи, алкоголь, кишечные инфекции или синдром дырявого кишечника (leaky gut) могут перегрузить DAO и позволить гистамину проникать в кровоток.
  4. Воспаление. TNF-альфа и IL-6 могут снижать экспрессию DAO, что делает воспалённый кишечник более проницаемым для гистамина.

Генетический профиль и предрасположенность

  • Люди с мутацией rs1050891 A>G в 3′-UTR гена HNMT имеют изменённую экспрессию фермента. G-аллель (особенно GG) повышает стабильность мРНК и активность фермента. В гетерозиготном состоянии эффект умеренный.
  • Варианты Thr105Ile (rs11558538) связаны с изменением ферментативной активности HNMT.
  • Носители «риск»-аллелей DAO могут иметь почти нулевую активность фермента, особенно при комбинации нескольких SNP.

Вывод

Метаболизм гистамина — это не просто работа «печени». Это тонко отрегулированная система, зависящая от генетики, нутриентов и общего состояния организма. Нарушения в этих механизмах могут привести к накоплению гистамина, развитию MCAS, псевдоаллергий, хронической усталости и даже неврологических расстройств. В следующей статье мы поговорим о синдроме активации тучных клеток — MCAS.

Источники

  1. Maintz L, Novak N. Histamine and histamine intolerance.
    Am J Clin Nutr. 2007 May;85(5):1185–1196. https://doi.org/10.1093/ajcn/85.5.1185

  2. Comas-Basté O, Latorre-Moratalla ML, Bernacchia R, Veciana-Nogués MT, Vidal-Carou MC.
    New approach for the diagnosis of histamine intolerance based on the determination of histamine and methylhistamine in urine.
    J Pharm Biomed Anal. 2017 Nov;145:379–385. https://doi.org/10.1016/j.jpba.2017.06.029

  3. Izquierdo-Casas J, Comas-Basté O, Latorre-Moratalla ML, Loriente-Cánovas B, Veciana-Nogués MT, Vidal-Carou MC.
    Diamine oxidase supplement reduces headache in episodic migraine patients with DAO deficiency: a randomized double-blind trial.
    Clin Nutr. 2019 Feb;38(1):152–158. https://doi.org/10.1016/j.clnu.2018.01.013

  4. García-Martín E, Ayuso P, Martínez C, Blanca M, Agúndez JA.
    Histamine pharmacogenomics.
    Pharmacogenomics. 2009 May;10(5):867–883. https://doi.org/10.2217/pgs.09.26